La suppression de CXCL5 récupère la néovascularisation et accélère la cicatrisation des plaies dans le diabète sucré

Diabétologie cardiovasculaire volume 22, Numéro d'article : 172 (2023) Citer cet article

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Une correction à cet article a été publiée le 1er août 2023

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Un taux plus élevé de ligand 5 du motif CXC (CXCL5) de la chimiokine a été observé chez les patients atteints de diabète sucré (DM) de type 2 ; cependant, son rôle dans la vasculopathie diabétique n'a pas été clarifié. Cette étude visait à explorer les impacts et les connaissances mécanistiques de CXCL5 dans la néovasculogenèse et la cicatrisation des plaies dans le diabète.

Des cellules progénitrices endothéliales (EPC) et des cellules endothéliales aortiques humaines (HAEC) ont été utilisées in vitro. Des souris diabétiques induites par la streptozotocine et des souris Leprdb/JNarl ont été utilisées comme modèles de DM de type 1 et de type 2. De plus, des souris knock-out CXCL5 ont été utilisées pour générer des souris diabétiques. Une chirurgie d'ischémie des membres postérieurs, des tests d'anneau aortique, un test de bouchon de matrigel et un test de cicatrisation des plaies ont été réalisés.

Les concentrations de CXCL5 ont augmenté dans le plasma et le milieu de culture EPC des patients atteints de diabète de type 2. L'anticorps neutralisant CXCL5 a régulé positivement le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)/facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF-1) et a favorisé la fonction cellulaire dans les CPE de patients atteints de diabète de type 2 et dans les CPE traitées à haute teneur en glucose de sujets non atteints de diabète ainsi que dans les HAEC. . CXCL5 a directement régulé positivement l'interleukine (IL)-1β/IL-6/facteur de nécrose tumorale-α et le VEGF/SDF-1 régulé négativement via l'activation de ERK/p65 via le récepteur 2 du motif CXC de la chimiokine (CXCR2). L'anticorps neutralisant CXCL5 a récupéré le flux sanguin après une ischémie des membres postérieurs, augmenté le nombre d'EPC en circulation et amélioré l'expression du VEGF et du SDF-1 dans le muscle ischémique. La suppression de CXCL5 a favorisé la néovascularisation et la cicatrisation des plaies dans différents modèles animaux diabétiques. L’observation ci-dessus a également pu être observée chez des souris diabétiques knock-out CXCL5 induites par la streptozotocine.

La suppression de CXCL5 pourrait améliorer la néovascularisation et la cicatrisation des plaies grâce à CXCR2 dans le diabète. CXCL5 peut être considéré comme une cible thérapeutique potentielle pour les complications vasculaires du diabète.

Le diabète sucré (DM) est une maladie métabolique chronique. Les patients souffrent d’une sécrétion insuffisante d’insuline ou d’une résistance à l’insuline, ce qui provoque une hyperglycémie [1,2,3]. L'hyperglycémie entraîne une diminution de la prolifération des cellules endothéliales et du recrutement des cellules progénitrices endothéliales inférieures (CPE), ce qui entraîne une angiogenèse dysfonctionnelle. En fait, une angiogenèse dysfonctionnelle a été impliquée dans les complications vasculaires du diabète. La maladie artérielle périphérique (MAP) est l'une des complications les plus graves [4, 5] et la principale cause de décès chez les patients atteints de diabète [6]. De plus, les patients diabétiques atteints d'AOMI ont une cicatrisation altérée des plaies [7]. Pour le traitement de l'occlusion des gros vaisseaux dans les MAP sévères, une revascularisation chirurgicale est généralement réalisée, mais pour l'ischémie étendue et/ou des petits vaisseaux (diamètre des vaisseaux de 2 à 5 mm), le traitement médicamenteux angiogénique et la thérapie de régénération sont le principal choix retenu [8]. La formation de vaisseaux néocapillaires et la réponse remodelée sont impliquées dans la récupération du flux sanguin vers les tissus ischémiques. Par conséquent, le potentiel thérapeutique de la stratégie émergente de néovascularisation est nécessaire de toute urgence pour la vasculopathie diabétique.

Le ligand 5 du motif 5 de la chimiokine CXC (CXCL5), également connu sous le nom de peptide activateur des neutrophiles épithéliaux, est une chimiokine principalement impliquée dans la chimiotaxie des cellules inflammatoires (9, 10). CXCL5 favorise la migration des neutrophiles et active la réponse inflammatoire via le récepteur 2 du motif CXC de la chimiokine (CXCR2) [11]. Le niveau de CXCL5 a été augmenté dans les modèles murins de diabète et en milieu clinique (12,13,14,15,16). CXCL5 pourrait induire une résistance à l'insuline en inhibant la voie de signalisation de l'insuline dans les muscles, le tissu adipeux et les macrophages. L’augmentation des taux de CXCL5 était accompagnée d’une altération de la fonction des îlots [17]. L'inhibition de CXCL5 par un anticorps neutralisant pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline et la clairance du glucose chez les souris obèses insulino-résistantes (18, 19). Pris ensemble, CXCL5 peut être augmenté dans le diabète et impliqué dans le développement et la progression des maladies vasculaires.